胆管细胞性肝癌 [复制链接]

胆管细胞性肝癌（cholangiocellularcarcinoma）概述是原发性肝癌的一种。是指发生于肝内胆管（即左、右肝管第1级肝内分支以上）的癌肿，起源于肝内细小胆管细胞，多不伴肝硬化；病因胆管癌的病因至今尚不十分清楚，已发现与下列因素有关：1，胆道慢性炎症、感染因素长期的慢性炎症刺激是胆管癌发生的基础，因为临床上发现与胆管癌有联系的疾病均可导致胆管慢性炎症。胆汁中某些物质（如胆汁酸的代谢产物）长期对胆道黏膜的刺激，导致上皮不典型增生。2，胆管、胆囊结石20%～57%的胆管癌患者伴有胆结石，因而认为结石的慢性刺激可能是致癌因素。3，溃疡性结肠炎有报道，溃疡性结肠炎患者胆管癌发生率较一般人群高10倍。伴溃疡性结肠炎的胆管癌患者发病年龄较一般者早20～30年，平均为40～45岁，常有长期的结肠炎病史，病人门静脉系统的慢性菌血症可能是诱发胆管癌和PSC的原因，病变多波及全结肠，溃疡性结肠炎致胆道癌可能与慢性门静脉菌血症有关。4，胆管囊性畸形（先天性胆管扩张症）先天性胆管囊肿容易癌变已成为共识，先天性胆管囊肿病人胆管癌的发病率高达2.5%～28%，胆管囊性畸形者发生癌变较正常人早20～30年。尽管75%的胆管囊性畸形在婴儿期和儿童期出现症状，但就胆管癌的发生来说，有3/4的患者是成年期出现胆管囊性畸形症状者。关于胆管囊性畸形导致胆管癌变的机制，有人认为胰管汇入胆管的开口异常高时，会使胰液反流入胆管引起胆管上皮恶变。其他可能导致恶变的因素有胆汁淤滞、结石形成和囊腔内慢性炎症等。5，肝吸虫（中华分支睾吸虫）感染华支睾吸虫感染也被认为与胆管癌的发生有一定联系，虽然华支睾吸虫多寄生于肝内胆管，但也可寄生在肝外胆管，虫体本身及代谢产物对胆管黏膜上皮长期刺激，引起胆管黏膜增生，产生瘤样改变、癌变。6，胆道手术史胆管癌可发生在手术多年之后，可发生在不含结石的胆管，主要是慢性胆道感染导致上皮间变，常是在胆道内引流术后。7，放射性二氧化钍与钍有接触史的患者中，胆管癌的发病年龄较无钍接触史者早10年，其平均潜伏期为35年（接触钍后），且较多发生在肝内胆管树的末梢。硬化性胆管炎恶变8，原发性硬化性胆管炎（PSC）病人患胆管癌的机会也高于一般人群，PSC亦与溃疡性结肠炎有关。9，乙型肝炎病毒感染国内部分胆管癌病人伴有乙型肝炎病毒感染，二者之间是否有联系尚待进一步阐明。10，K-ras基因突变近年来分子生物学研究表明，胆管癌K-ras基因12密码子突变率达77.4%，说明K-ras基因突变在胆管癌的发生中可能起比较重要的作用。此外，可能与胰液反流、胆汁淤滞、结石形成、胆管良性肿瘤恶变、肝脏干细胞的肿瘤样分化有关。均可造成对胆管黏膜的慢性炎症刺激，进而诱发胆管癌。病理肝内胆管癌即从肝左右管合流部（肝门部）至末梢的胆管上皮细胞发生的癌。组织学表现为腺样分化或伴有粘液分泌，富于纤维性间质，比肝细胞癌硬。根据其发生部位分为末梢型胆管癌（肝内胆管瘤）及肝门部胆管癌。临床表现临床症状因发生部位不同而异。末梢型胆管癌早期无症状，晚期可有上腹不适、肝大、体重下降等；肝门部胆管癌常以*疸为初发症状。超声表现在诸多影像学检查中，B型超声为首选诊断方法，可为低回声或高回声，肿块边界不清。实时超声检查对胆管梗阻的部位和程度的诊断率高，对胆管扩张的检出率可达95%以上，为首选检查。超声导引下细针穿刺抽吸细胞学检查是一种简便、安全、有效的方法。超声内镜（EUS）EUS是由内镜与腔内超声两种显像技术结合起来的一种新型诊断工具。EUS的探头与胆道系统仅隔一层肠壁，排除了胸腹壁与胃肠道重叠等干扰，可更清晰地观察胆道情况。胆管壁EUS下可分三层：第一层高回声相当黏膜加界面回声；第二层低回声为平滑肌纤维与纤维弹力组织；第三层高回声为疏松的结缔组织加界面回声。胆管癌EUS下呈低回声或高回声的肿块，检出率达96%，并可提示肿物大小和有无淋巴结转移。管腔内超声（intraductal-ultrasonography,IDUS）利用微型超声探头，可经PTC窦道或ERCP途径直接进入胆道扫描，完全排除了遮盖胆道组织的干扰，图像较EUS更为清晰。IDUS能探查到胆管微小癌，胆管癌浸润深度的判断准确率为73%，对胰腺和十二指肠是否受累及的判断准确率达%。更进一步使用管腔内彩色多普勒超声技术（ECDUS），可探查胆道系统周围的血管血流，对判断肝动脉和门静脉是否被侵犯的准确率达%。可见：（1）肝内胆管不同程度扩张。（2）胆管下段或中段癌伴肝外胆管明显扩张及胆囊肿大、肝门胆管癌则见胆囊空虚、肝外胆管不扩张。（3）在晚期病例于胆管上、中、下段癌肿，分别于肝门区、胆管中段或胆管下段可见低回声团块影，少数胆管癌可见肝实质肿瘤侵犯或转移肿块影。（4）B超还可显示肿瘤侵犯范围，门静脉、肝动脉受压或被侵犯的程度；在B超医师与临床医师共同配合下可以提供本病的诊断依据和估计肿瘤切除的可能性。

其他检查1，CTCT仍是常规的检查方法，可以显示肝内外胆管的扩张、可见梗阻近段胆管明显扩张，胆囊增大，扩张的胆管突然中断，断端形态不规则，并见块影。有时可见胆管壁增厚，管腔不规则狭窄，肿大的胆囊以及周围组织器官、血管的受累情况，或从胆管壁突入腔内的小结节影。为病变分期和手术切除的可能性提供依据。螺旋CT血管造影（SCTA）技术可在很短时间内完成系列薄层断面的血管影像，三维血管重建技术还为了解肿瘤与血管关系、肝门部肿瘤能否切除提供重要信息。CT扫描可获得与B超相同的效果，且影像更为清晰。,2，经皮经肝胆道造影术（PTC）经皮经肝胆道造影术（PTC）是胆管肿瘤诊断的基本手段，能显示肿瘤的位置和范围，确诊率达90%以上。PTC适用于肝内胆管有扩张的患者，术后可留置导管进行胆汁引流（PTCD）。对B超、CT检查显示有肝内胆管扩张的患者可行PTC检查，不仅可直接显示并明确肿瘤的部位、病变的上缘和累及肝管的范围，同时还可了解肿瘤与肝管的关系。此种检查对术前确定手术方案有重要意义，其正确诊断率可达90%以上。但此检查属创伤性，且易引起胆汁漏和胆管炎。为避免上述并发症，最好在手术前一天进行检查，在检查后尽量排尽造影剂，并随时准备进行手术。3，逆行胰胆管造影（ERCP）逆行胰胆管造影（ERCP）适用于胆管未完全阻塞的病例，可从胆管远端显示梗阻部位、判断病变范围，术后也可行胆汁引流（ENBD/ERBD）。PTC与ERCP联合应用，可明显提高胆管癌的诊断率。引流的胆汁还可行肿瘤标记物检测和细胞学检测。单独使用ERCP仅能显示胆总管中下部情况，但与PTC合用则有助于明确病变的部位、病灶的上下界限及病变的性质，尤其适用于有胆道不全性梗阻伴有凝血机制障碍者。经ERCP检查，诊断符合率75.5%。4，纤维胆道镜纤维胆道镜可明确病变部位、范围，尤其适用于肝内胆管、十二指肠胰腺段胆管的较早期肿瘤，纤维胆道镜不仅可显示病变的形态，并可作活检来明确诊断。经口胆道子母镜（PCS）以及纤维胆道镜更可直视胆管内病变并钳取组织活检或细胞刷检。5，选择性血管造影（SCAG）及经肝门静脉造影（PTP）选择性血管造影（SCAG）及经肝门静脉造影（PTP）可显示肝门部入肝血管的情况及其与肿瘤的关系，胆管癌多属血供较少的肿瘤，血管造影一般不能对肿瘤的性质及范围做出诊断，主要可显示肝门处血管是否受到侵犯。若肝固有动脉及门静脉干受侵犯，则表示肿瘤有肝外扩展，难以施行根治性切除。此项检查有助于术前估计肿瘤的可切除性。为达到在术前确诊的目的，近10年来，国内外有人用PTC、ERCP等方法取胆汁或取活组织做细胞学、组织学检查，但阳性率不高。6，磁共振胰胆管造影（MRCP）磁共振胰胆管造影（MRCP）可显示近乎%的肝外胆管，90%不扩张的肝内胆管也可沿肝外胆管向上追踪，85%～%可明确梗阻部位。优于PTC和ERCP的是，MRCP可同时显示梗阻近端和远端的胆管，因此能计算梗阻的长度以及距离壶腹部的长度，便于手术计划的制订。MRI常规的横断和冠状面扫描还可提供肝脏及周围组织的受累情况鉴别诊断胆管良性疾病：（1）胆管良性肿瘤（2）胆总管结石（3）Mirrizzi综合征（4）良性胆道狭窄（5）原发性硬化性胆管炎（6）慢性胰腺炎（7）毛细胆管性肝炎胆管恶性疾病：（1）胰头癌（2）乳头部癌（3）胆囊癌（4）肝癌（5）十二指肠癌或肉瘤（6）胃癌晚期